Robinow syndrome and its response to growth hormone treatment / Síndrome de Robinow y su respuesta al tratamiento con hormona del crecimiento

Abstract Background: Robinow syndrome is a rare disease with short stature, characteristic phenotypical abnormalities, and intellectual integrity in most cases. Case report: We present the case of a 13-year and one-month-old male who came for medical consultation at 3 years of age due to short stature. Additionally, the patient showed craniofacial dysmorphia, congenital heart disease, and growth hormone deficiency. As per family history, the mother presented the same phenotype. The genetic study identified an unreported variant of the WNT5A gene. Conclusions: The patient initiated growth hormone treatment at a dose of 0.7 U/kg/week at 4 years of age with favorable results, increasing his height from the < 1st percentile to the 44th percentile.

Resumen Introducción: El síndrome de Robinow es una enfermedad rara en la que se presentan estatura baja, anomalías fenotípicas características y, en la mayoría de los casos, integridad intelectual. Caso clínico: Se presenta el caso de un paciente de sexo masculino de 13 años y 1 mes de edad quien acudió a consulta a los 3 años por estatura baja. Adicionalmente, el paciente presentaba dismorfias craneofaciales, cardiopatía congénita y deficiencia de hormona de crecimiento. Como antecedentes familiares, la madre presentó el mismo fenotipo. El estudio genético identificó una variante no reportada del gen WNT5A. Conclusiones: El paciente inició tratamiento con hormona del crecimiento a una dosis de 0.7 U/kg/semana a los 4 años de edad con resultados favorables, aumentando su estatura del percentil < 1 a percentil 44.

Acromegalia por macroadenoma hipofisiario en paciente con síndrome de McCune-Albright. Reporte de caso y revisión de la literatura / Acromegaly due to pituitary macroadenoma in a patient with McCune-Albright syndrome. Case report and literature overview

Introducción: El síndrome de McCune-Albright (SMA) es una enfermedad rara caracterizada por la triada: manchas cutáneas de color café con leche, displasia fibrosa poliostótica y pubertad precoz. Puede afectar a diversos ejes hormonales, entre ellos el de la hormona de crecimiento (GH), pudiendo asociarse a acromegalia. Reporte de caso: describimos el caso de una mujer de 44 años, con pubertad precoz periférica, hemorragia uterina anormal, crecimiento de manos y pies, prognatismo, prominencia frontal, manchas café con leche y tumoraciones pétreas en cara y antebrazos. Resultados: Apoyados con exámenes laboratoriales y de imágenes, se llegaron a los diagnósticos de acromegalia, hipogonadismo hipogonadotropo y síndrome de McCune-Albright. La paciente fue sometida a tratamiento quirúrgico con persistencia de enfermedad clínica y laboratorial. Conclusión: El diagnóstico y tratamiento oportunos de la acromegalia y sus complicaciones brindará un mejor pronóstico a los pacientes con SMA.

Background: McCune-Albright syndrome (MAS) is a rare disease characterized by the triad: café-au-lait skin spots, polyostotic fibrous dysplasia, and precocious puberty. It can affect various hormonal axes, including growth hormone (GH), and may be associated with acromegaly. We describe the case Case report:of a 44-year-old woman with peripheral precocious puberty, abnormal uterinebleeding, growthof thehands and feet, prognathism, frontal prominence, café-au-lait spots, and stony tumorsonthefaceandforearms.Supportedby Results:laboratory and imaging tests, the diagnoses of acromegaly, hypogonadotropic hypogonadism and McCune-Albright syndrome were reached. The patient underwent surgical treatment with persistence of clinical and laboratory disease. Conclusion: Timely diagnosis and treatment of acromegaly and its complications will provide a better prognosis for patients with MAS

Growth hormone receptor gene polymorphism. Spontaneous catch up growth in small for gestational age patients / Polimorfismo del gen del receptor de la hormona de crecimiento. Crecimiento postnatal espontáneo en niños pequeños para la edad gestacional

Abstract The growth hormone receptor (GHR) mediates the effect of growth hormone (GH) on linear growth and metabolism. In humans, it exists as two isoforms differing by the retention or exclusion of exon 3; a full-length GHR isoform (GHRfl) and the exon 3-deleted isoform (GHRd3). The genotypic frequency of this polymorphism was analyzed in several studies and in different human populations. However scarce information in Argentinean population is available. Associations between GHRd3 and growth have been reported previously. Some studies have shown that the presence of GHRd3 polymorphism might be a potential variant that improves growth response to recombinant human GH (rhGH) therapy in patients born small for gestational age (SGA), among others. However, over the years the results have been controversial and inconclusive. Based on this, it would be proposed that variants at the genomic level are not completely reflected at the mRNA level. Our aim was to evaluate the genotypic frequencies (%) of the GHR gene polymorphism (GHRfl/GHRfl; GHRfl/GHRd3; GHRd3/GHRd3) in normal Argentinean population (n = 94) and SGA patients (n = 65), and the expression of these polymorphisms at mRNA level in the fetal side of placenta tissues was analyzed. In addition, their asso ciation with spontaneous postnatal catch-up growth in SGA patients was also evaluated. In this study, we show a significant increment of compensatory growth in small for gestational age children (SGA) associated to the presence of the GHRd3 allele polymorphism. In addition, the expression of GHR in healthy placentas revealed that no alternative splicing mechanism occurs.

Resumen El receptor de la hormona de creci miento (GHR) media la acción de la hormona de crecimiento (GH) en el crecimiento lineal y el metabolismo. En los seres humanos, existen dos isoformas que difieren en la retención (GHRfl) o exclusión del exón 3 (GHRd3). La frecuencia genotípica de este polimorfismo fue analizada en varios estudios y en diferentes poblaciones. Sin embargo, la información disponible en la población argentina es escasa. Se ha reportado anteriormente asociación entre el polimorfismo GHRd3 y el crecimiento. Varios estudios ha n demostrado que la presencia del polimorfismo GHRd3 podría mejorar, en pacientes nacidos pequeños para la edad gestacional, entre otros, la respuesta a la terapia con GH humana recombinante (rhGH). Sin embargo, a lo largo de los años los resultados han sido con trovertidos y no concluyentes. En base a esto, se propondría que las variantes a nivel genómico no se reflejan completamente a nivel del ARNm. Nuestro objetivo fue evaluar la frecuencia genotípica de los polimorfismos del gen del GHR (GHRfl/GHRfl; GHRfl/GHRd3; GHRd3/GHRd3) en la población argentina normal (n = 94) y en niños pequeños para la edad gestacional (n = 65), y se analizó la expresión de estos polimorfismos a nivel de ARNm en la porción fetal de placentas sanas. Además, se evaluó la asociación de este polimorfismo con el cre cimiento postnatal espontáneo en pacientes pequeños para la edad gestacional. En este estudio, mostramos un incremento significativo del crecimiento compensatorio en niños pequeños para la edad gestacional asociado a la presencia del polimorfismo del alelo GHRd3. Además, los ensayos de expresión de GHR en placentas sanas revelaron que no se produciría ningún mecanismo de splicing alternativo.

Enfermedad nodular tiroidea en personas con diagnóstico de acromegalia / Nodular thyroid disease in people diagnosed with acromegaly

La aparición de nódulos tiroideos en las personas con acromegalia es una consecuencia de la elevación crónica de la hormona de crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1. Su naturaleza varía según la zona geográfica, suficiencia de yodo y antecedentes patológicos familiares, entre otros factores. No se han publicado estudios cubanos sobre la enfermedad nodular tiroidea en estas personas. Objetivos: Describir las características clínicas, bioquímicas y ultrasonográficas de la glándula tiroidea, según la presencia o no de la enfermedad nodular tiroidea. Métodos: Estudio observacional descriptivo, transversal, que incluyó 73 pacientes con acromegalia entre enero de 2003 y diciembre de 2017. Se estudiaron las variables: edad, sexo, color de la piel, antecedentes familiares de la enfermedad nodular tiroidea, niveles de la hormona de crecimiento, hormona estimulante del tiroides, T4 libre, anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea y contra la tiroglobulina, volumen tiroideo, patrón ecográfico nodular y estudio citológico. Resultados: La enfermedad nodular tiroidea se presentó en el 75,3 por ciento de los casos, con predominio del bocio multinodular. La edad al diagnóstico fue menor en los pacientes con la enfermedad (43,53 ± 9,67), que en los que no la tenían (49,33 ± 6,96 años) (p = 0,02). La hormona de crecimiento al diagnóstico de acromegalia, resultó menor en los pacientes con este padecimiento (18,73 ± 11,33 µg/L vs. 35,91 ± 21,68 µg/L; (p = 0,00). El volumen tiroideo mostró diferencias significativas entre ambos grupos (14,2 ± 4,5 mL en los casos positivos de la enfermedad nodular tiroidea y 10,5 ± 2,8 mL en los casos negativos; p = 0,002), siendo el nódulo de baja sospecha de malignidad el más frecuente. El resto de las variables resultaron similares entre los pacientes con y sin la enfermedad. La citología se informó como benigna en el 75 por ciento en los nódulos únicos, el 80 por ciento de los bocios nodulares y el 90 por ciento de los bocios multinodulares (p = 0,51). Conclusiones: La enfermedad nodular tiroidea fue frecuente en los casos de acromegalia, y se asoció a la menor edad y los niveles inferiores de la hormona de crecimiento al diagnóstico. El bocio multinodular constituyó la forma clínica más frecuente y los parámetros hormonales y de autoinmunidad no se asociaron al tipo de la enfermedad nodular tiroidea(AU)

The appearance of thyroid nodules in people with acromegaly is a consequence of chronic elevation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor type 1 (IGF-1). Its nature varies according to the geographical area, the iodine sufficiency and family pathological history, among other factors. No Cuban studies on thyroid nodular disease (TND) in these people have been published. Objectives: Describe some clinical characteristics, as well as biochemical and ultrasonographic ones related to the thyroid gland, according to the presence or not of TND, and to identify the possible association of clinical, biochemical, ultrasonographic and cytological factors with the different types of TND in patients with acromegaly. Methods: A descriptive, cross-sectional observational study that included 73 patients with acromegaly between January 2003 and December 2017. The following variables were studied: age, sex, skin color, family history of TND, GH levels, thyroid stimulating hormone, free T4, antibodies against thyroid peroxidase and thyroglobulin, thyroid volume, nodular ultrasound pattern and cytological study. Results: TND occurred in 75.3 percent of cases, with a predominance of multinodular goiter. The age at diagnosis time was lower in patients with TND (43.53 ± 9.67) than in those who did not have it (49.33 ± 6.96 years) (p=0.02). GH at diagnosis time of acromegaly was lower in patients with TND (18.73±11.33µg/L vs 35.91±21.68µg/L; (p=0.00). The thyroid volume showed significant differences between both groups (14.2±4.5mL in positive cases of TND and 10.5±2.8mL in negative cases; p=0.002), being the most frequent the nodule with low suspicion of malignancy. The rest of the variables were similar between patients with and without TNDs. Cytology was reported as benign in 75 percent in single nodules, 80 percent of nodular goiters and 90 percent of multinodular goiters (p=0.51). Conclusions: TND was frequent in cases of acromegaly, and was associated with lower age and lower GH levels at diagnosis time. Multinodular goiter was the most frequent clinical form and hormonal and autoimmunity parameters were not associated with the type of TND(AU)

Recomendaciones para el uso de la hormona de crecimiento humana recombinante en pacientes pediátricos de talla baja en Colombia / Recommendations for treatment with recombinant human growth hormone in pediatric patients in Colombia

resumen está disponible en el texto completo

Abstract In Colombia there are no guidelines for diagnosis and management of patients with short stature and for the use of recombinant human growth hormone, mainly caused by the diversity of training centers in pediatric endocrinology. In response to this situation, the Asociación Colegio Colombiana de Endocrinología Pediátrica leds the first colombian short stature expert committee in order to standardize the use of human recombinant growth hormone. This work had the participation and endorsement of a consortium of clinical experts representing the Sociedad Colombiana de Pediatría, Secretaría Distrital de Salud de Bogotá- Subred Integrada de Servicios de Salud Suroccidente, Fundación Universitaria Sanitas, Universidad de los Andes and some public and private health institutions in the country, in addition to the participation of methodological experts from the Instituto Global de Excelencia Clínica Keralty. By reviewing the literature and with the best available evidence, we proposed to unify definitions, a diagnostic algorithm, biochemical and dynamic tests with their reference parameters, a description of the considerations about growth hormone use among the indications approved by regulatory agency for medications and food in Colombia and finally a proposal for an informed consent and a medication fact sheet available for parents and patients.

La descodificación biológica y las alteraciones craneofaciales, una mirada desde las ciencias básicas / Biological decoding and craniofacial alterations, a view from basic sciences

Antecedentes: La Descodificación Biológica propone la correspondencia entre el estrés ante una situación desbordante y la aparición de síntomas. La ciencia ha logrado profundizar en los componentes biológicos de los trastornos del desarrollo que podrían explicar lo queocurre en algunos preceptos de esta teoría. Objetivo: Determinar a partir de la revisión de literatura científica, la relación entre el estrés y algunas hormonas, con las alteraciones craneofaciales. Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda en SciELO, PubMed y SCOPUS buscando artículos relacionados conel estrés, trastornos fisiológicos y esqueléticos y la hormona de crecimiento. Resultados: Se encontraron 17 artículos que relacionan el estrés con alteraciones fisiológicas, 18 artículos que muestran del el papel de los el estrés en el sistema nervioso central y la alteración de la hormona de crecimiento, además 16 artículos que relacionan la hormona de crecimiento con alteraciones esqueléticas craneofaciales. Conclusión: Se encontró evidencia que muestran cómo algunos supuestos de la teoría de la "Descodificación biológica" pueden ser explicados a partir del papel del estrés y de los estresores que podrían estimular respuestas a nivel del sistema nervioso central y llevar a cambios en estructuras óseas en pacientes en periodo de crecimiento o maduración ósea.

Background: Biological Decoding proposes the correspondence between stress in an overwhelming situation and the appearance of symptoms. Science has managed to investigate into the biological components of developmental disorders that could explain what happens in some precepts of this theory. Objective: To determine from the review of scientific literature, the relationship between stress and some hormones, with craniofacial alterations.Materials and methods: A search was carried out in SciELO, PubMed and SCOPUS looking for articles related to stress, physiological and skeletal disorders and growth hormone. Results: 17 articles were found that relate stress with physiological alterations, 18 articles that show the role of stress in the central nervous system and alteration of growth hormone, in addition 16 articles that relate growth hormone with alterations craniofacial skeletal. Conclusion: Evidence was found that shows how some assumptions of the "biological decoding" theory can be explained from the role of stress and stressors that could stimulate responses at the level of the central nervous system and lead to changes in bone structures in patients in a period of bone growth or maturation.

Intervenciones adyuvantes en el manejo de la pubertad precoz / Adjuvant interventions in the treatment of precocious puberty: Clinical guideline for the diagnosis and treatment of precocious puberty

Resumen La Sociedad Mexicana de Endocrinología Pediátrica elaboró una guía de práctica clínica para el diagnóstico y el tratamiento de la pubertad precoz. Este documento presenta recomendaciones relacionadas con intervenciones adyuvantes en el tratamiento de la pubertad precoz distintas de la inhibición de la pubertad. La descripción detallada de la metodología para el desarrollo de esta guía y del sistema de gradación, así como la síntesis de la evidencia en la que se basa, pueden consultarse en este mismo suplemento.

Abstract The Mexican Society of Pediatric Endocrinology developed a clinical practice guide for the diagnosis and treatment of precocious puberty. This document presents recommendations related to the complementary interventions for the treatment of precocious puberty besides puberty blockade. The detailed description of the methodology for the development of this guide and the grading system, as well as the synthesis of the evidence on which it is based, can be consulted in this same supplement.

Efectos endocrinológicos tardíos del tratamiento oncológico en supervivientes de meduloblastoma / Endocrinological late effects of oncologic treatment on survivors of medulloblastoma

INTRODUCCIÓN: La radioterapia, quimioterapia y la cirugía empleada en el tratamiento de los tumores cerebrales tienen efectos en el eje hipotálamo-hipofisario y pueden resultar en disfunción endocrina hasta en el 96% de los casos. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio retrospectivo y descriptivo en pacientes diagnos ticados de meduloblastoma sometidos a tratamiento con quimio y radioterapia en los últimos 20 años en un hospital terciario. Se analizan variables edad, sexo, peso, talla, índice de masa corporal (IMC) al final del seguimiento, estadio de maduración sexual, niveles séricos de TSH y T4 libre, ACTH/cortisol e IGF-1, FSH, LH, estradiol, testosterona, perfil lipídico (colesterol total) y prueba de función dinámica de hormona de crecimiento. RESULTADOS: Muestra total de 23 pacientes. El déficit de hormona de crecimiento es la secuela más frecuente (82 %) seguido de disfunción ti roidea (44,8%) y disfunción puberal (24,1%). Solo se diagnosticó un caso de diabetes insípida y 2 casos de déficit de corticotrofina. CONCLUSIONES: El seguimiento a largo plazo de los supervivientes de meduloblastoma tratados con quimio y radioterapia revela una prevalencia muy alta de disfun ción endocrina, particularmente de deficiencia de hormona del crecimiento y de hipotiroidismo. Creemos oportuna la monitorización y el seguimiento a largo plazo de estos pacientes con el fin de garantizar un manejo terapéutico adecuado de aquellas disfunciones tratables.

INTRODUCTION: Radiation therapy, chemotherapy, and surgery used to treat brain tumors have effects on the hy pothalamic-pituitary-adrenal axis and can result in endocrine dysfunction in up to 96% of cases. PATIENTS Y METHOD: Retrospective and descriptive study in patients diagnosed with medulloblasto ma who underwent treatment with chemo and radiotherapy in the last 20 years in a tertiary hospital. The variables analyzed were age, sex, weight, height, body mass index (BMI) at the end of follow-up, sexual maturity stage, serum levels of TSH and free T4, ACTH/cortisol and IGF-1, FSH, LH, estradiol, testosterone, lipid profile (total cholesterol), and growth hormone dynamic function test. RESULTS: Total sample of 23 patients. Growth hormone deficiency is the most frequent sequelae (82%) fo llowed by thyroid dysfunction (44.8%), and disorders of puberty (24.1%). Only one case of diabetes insipidus and two cases of corticotropin deficiency were diagnosed. CONCLUSIONS: Long-term follow- up of medulloblastoma survivors treated with chemo and radiotherapy reveals a very high prevalence of endocrine dysfunction, especially growth hormone deficiency and hypothyroidism. We believe that monitoring and long-term follow-up of these patients is necessary in order to ensure adequate therapeutic management of those treatable dysfunctions.

Velocidad de crecimiento en pacientes con síndrome de Turner que recibieron hormona recombinante de crecimiento / Growth rate in patients with Turner syndrome who received recombinant growth hormone

El síndrome de Turner (ST) afecta a uno de cada 2000-2500 recién nacidos vivos y tiene una prevalencia de 50 por cada 100 000 mujeres. Las manifestaciones clínicas son variables, dependiendo del tipo de alteración cromosómica y de la edad de presentación. Una de las características más prevalentes y sobresalientes del síndrome es su estatura extremadamente baja. La hormona de crecimiento humana recombinante (rh-GH) se ha usado para aumentar el crecimiento y la estatura final en las niñas que tienen el síndrome de Turner. Para valorar los efectos de la hormona de crecimiento recombinante en las niñas y adolescentes con ST, hemos tomado en cuenta el efecto de la hGH, considerando la velocidad en la talla de crecimiento como un punto importante del estudio observacional retrospectivo. Resultados principales: El uso de rh-GH tiene una relación estadísticamente significativa (p0.049 <0.05), que se asocia con un factor de influencia positiva en relación con la velocidad de crecimiento, como variable principal. Al comparar a las pacientes que recibieron la hormona de crecimiento con las que no la recibieron, en las primeras existe la tendencia a acercarse a la curva del percentil 10 en comparación con la de aquellas que no recibieron la rh-GH, que estuvieron más lejos de la curva.

Turner syndrome (TS) affects about one in 1500 to 2500 live-born females. One of the most prevalent and salient features of the syndrome is extremely short stature. Recombinant human growth hormone (rh-GH) has been used to increase growth and final height in girls who have Turner syndrome. To assess the effects of recombinant growth hormone in children and adolescents with TS we have evaluated the effect of HGH considering growth rate as an important point through a retrospective observational study. Main results: The use of rh-GH has a statistically significant relationship (p0.049 <0.05) that is associated with an influencing factor in favor of the use of rh-GH in relation to the variable growth rate. When comparing the patients who received growth hormone with those who did not receive, there is the tendency to arrive closer to the 10th percentile curve compared to the curve of the patients who did not receive rh-GH, which is further away.

Aplicaciones de la hormona de crecimiento humana recombinante en HIV. Efectos sobre el aparato inmune / Aplication of the recombinant human growth hormone in HIV. Effects on the immune system

El presente trabajo realiza una investigación bibliográfica sobre el uso clínico de RhGH en pacientes adultos HIV en su rol inmunomodulador mediante búsqueda booleana en Pubmed de los términos RhGH yHIV en artículos de ensayos clínicos, únicamente en adultos a partir de los 19 o más años de edad hasta enero del 2019

Hormona de crecimiento en sangre de papel filtro para el diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento / Growth hormone of dried blood spot for the diagnosis of growth hormone deficiency

INTRODUCCIÓN: El diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento (DHC) es difícil de establecer, y se puede asociar a serias complicaciones, especialmente en el período neonatal. La prueba de estímulo de secreción de hormona de crecimiento (HC) se considera de elección para el diagnóstico, pero presenta complicaciones metodológicas y se asocia a efectos adversos. Los neonatos presentan aumento de la secreción de HC de forma fisiológica, siendo una ventana diagnóstica. OBJETIVO: Evaluar si la muestra de sangre en papel filtro tomada en el período neonatal, en contexto del tamizaje neonatal de hipotiroidismo congénito y fenilcetonuria, permite diferenciar pacientes con DHC, de los que no la presentan. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio de casos y controles mediante determinación de concentración de HC en sangre de papel filtro extraída en período neonatal, comparando controles con DHC con casos con deficiencia descartada. Se realizó extracción de la muestra del papel filtro, obteniendo dos discos de 0,125 pulgada por cada uno de los pacientes desde el centro de la mancha de sangre del papel, para un ELISA de HC humana altamente sensible basado en el uso de anticuerpos policlonales dirigidos contra la HC humana recombinante de 22kDa de peso molecular. RESULTADOS: Se obtuvo un total de 7 casos de DHC y 10 controles. La mediana de concentración de HC de papel filtro en los casos es 2,0 ng/ml (Rango intercuartil 3,6 ng/ml) y controles 2,05 ng/mL (RIC 2,0 ng/ml), U de Mann-Withney 30,5 (p = 0,68). Los dos casos con deficiencia de hormonas hipofisarias múltiples (DHHM) presentan concentraciones menores a 1 ng/ml. CONCLUSIÓN: La muestra de papel filtro no permitió diferenciar a los pacientes con DHC de los casos controles, aunque los casos con DHHM presentaron concentraciones mucho menores, en comparación a la deficiencia de hormona de crecimiento aislada (DHCA).

INTRODUCTION: The diagnosis of growth hormone deficiency (GHD) is difficult to determine, and could be associated with severe complications, especially in the neonatal period. The stimulation test of growth hormone (GH) secretion is considered the gold standard for diagnosis, but it has methodological complications and is associated with adverse effects. Neonates present physiological increased secretion of GH, representing a diagnostic window. OBJECTIVE: To evaluate if the dried blood spot on filter paper obtained in the neonatal period, as part of a neonatal screening for con genital hypothyroidism and phenylketonuria, allows differentiating patients with GHD from those who do not have it. PATIENTS AND METHOD: Study of cases and controls by measuring the GH concen tration in dried blood spot on filter paper obtained in the neonatal period, comparing controls with GHD with cases with discarded deficiency. The sample was extracted from the filter paper, obtaining two 0.125 inch discs per each patient from the center of the blood spot on the paper, for a highly sen sitive ELISA assay for human GH based on the use of polyclonal antibodies against 22 kDa recom binant human GH. RESULTS: Seven cases of GHD and ten controls were obtained. The median GH concentration of the dried blood spot in the cases is 2.0 ng/ml (Interquartile range 3.6 ng/ml) and 2.05 ng/ml (Interquartile range 2.0 ng/ml) in the controls, Mann-Whitney U test 30.5 (p = 0.68). The two cases with multiple pituitary-hormone deficiency (MPHD) present concentrations lower than 1 ng/ml. CONCLUSION: The dried blood spot sample did not differentiate GHD patients from control cases, although MPHD cases present much lower concentrations compared to isolated growth hor mone deficiency (IGHD).

Baja estatura: algoritmo diagnóstico y terapéutico / Short stature: diagnosis and therapeutic algorithm

La baja estatura en un motivo de consulta frecuente para el médico del primer nivel de atención y constituye unapreocupación para el niño/a y sus padres. Aproximadamente una de cada 5 consultas con el endocrinólogo estánrelacionadas con este tema.En el crecimiento de un niño intervienen diferentes factores, tales como los nutricionales, genéticos, hormonales ymedioambientales; todos ellos en conjunto modifican el desarrollo y crecimiento durante la infancia y adolescencia.Esto hace que el listado de etiologías que componen la baja estatura sea muy variado y amerite un abordaje minucioso para arribar a un correcto diagnóstico de la misma.La mejor forma de detectar aquellos factores que modifican el carril de crecimiento hasta llegar a la talla final es realizar los controles periódicos (de acuerdo a la edad) de crecimiento y desarrollo. Esta es una práctica recomendableaunque ese no sea el motivo de consulta.La interrelación entre el médico de atención primaria y el especialista constituye un punto muy importante a remarcar en la evaluación de estos niños/as. La fluida comunicación entre ambos facilita y contribuye a llegar lo másprecozmente al diagnóstico.El objetivo de esta revisión es desarrollar un algoritmo diagnóstico que sirva de guía al médico pediatra o generalista y de familia, para lograr una adecuada orientación diagnóstica y, de ser necesaria, una derivación oportuna alespecialista para su seguimiento y tratamiento con el objetivo final de que ese niño/a llegue a una talla final que seencuentre dentro de su talla objetivo genética(AU)

The short stature is afrequent consultation reason to primary care doctor and is a concern for the child and his parents.Approximately one out of every 5 consultations with the endocrinologist is related to this topic.There are different factors that intervene in the growth of a child, such as nutritional, genetical, hormonal and environmental;all of them together modify the development and growth during childhood and adolescence. This makes the list of etiologiesthat make up the short stature very varied and it requires a meticulous approach to arrive to a correct diagnosis.The best way to detect those factors that modify the growth track until a final size is reached is to perform the periodiccontrols (according to the age) of growth and development. This is a recommended practice eve if it is not the reasonforconsultation.The interrelation between the primary care physician and the specialist is a very important point to emphasize in theevaluation of these children. The fluid communication between both of them facilitates and contributes to reach thediagnosis as early as possible.The aim of this review is to develop a diagnostic algorithm that may be used as a guide to the pediatrician or generalist andfamily doctor, in order to achieve an adequate diagnostic guidance and, if necessary, a timely referral to the specialist forfollow-up and treatment with the ultimate purpose that the child reaches a final size that is within their genetic target size (AU)

Efecto de Estradiol y Testosterona sobre la activación de la vía JAK2/STAT5 inducida por hormona de crecimiento / Estradiol and Testosterone effect on the activation of the JAK2/STAT5 pathway induced by growth hormone

Abstract: Sex hormones play a major role during pubertal growth. Estradiol (E2) and testosterone (T) levels progressively increase during puberty and in the presence of growth hormone (GH), growth velocity increases. Understanding the interactions between sex hormones and GH, may optimize the treatment of pubertal children with growth disorders. The aim of our study was to investigate possible molecular mechanisms which might potentiate longitudinal growth during puberty due to E 2or T combined with GH. We evaluated the GH/JAK2/STAT5 signaling pathway in the human hepatoma cell line HEPG2. Our results suggest that sex hormones potentiate the GH signaling pathway in a dose dependent fashion. Relatively low concentrations of E 2associated with GH induce a substantial activation of the GH pathway, whereas relatively high concentrations of T associated with GH produce a similar effect. These findings are concordant with the physiology of the pubertal growth spurt, which is an early event in girls (when E 2 circulating levels are low), and a late event in boys (when T circulating levels are high).

Resumen: Las hormonas sexuales, modulan el crecimiento durante la pubertad. Los niveles de estradiol (E2) y testosterona (T) aumentan progresivamente durante la pubertad y en combinación con la hormona de crecimiento (GH), producen un incremento en la velocidad de crecimiento en este período conocido como el "estirón puberal". El estudio de la interacción entre las hormonas sexuales y la GH, es de gran importancia para optimizar el tratamiento de niños(as) con alteraciones del crecimiento durante la pubertad. El objetivo de nuestro estudio fue investigar los posibles mecanismos que podrían potenciar el crecimiento longitudinal durante la pubertad, en especial las interacciones entre E 2o T en combinación con GH. Se evaluó la activación de la vía de señalización GH/JAK2/STAT5 frente al estímulo combinado con estas hormonas en cultivos celulares de hepatoma humana HEPG2. Nuestros resultados sugieren que existe un efecto potenciador de las hormonas sexuales sobre la vía de señalización de GH. Observamos que concentraciones relativamente bajas de E2 junto con GH producen una clara activación de la vía de señalización para GH, mientras que concentraciones relativamente altas de T junto con GH producen una activación similar. Estos hallazgos son concordantes con la fisiología del estirón puberal, que es más precoz en niñas (cuando los niveles circulantes de E2 son bajos), y más tardíos en varones (cuando los niveles circulantes de T son altos).

Pharmacological treatment with cabergoline in three cats with acromegaly / Tratamiento farmacológico con cabergolina en tres gatos con acromegalia / Tratamento farmacológico com cabergolina em três gatos com acromegalia

Abstract Anamnesis: Three cats diagnosed with diabetes mellitus (DM) were referred for examination due to the presence of insulin resistance signs, which included polyuria, polydipsia, polyphagia and high fructosamine levels, even with insulin glargine doses greater than 2 U/Kg/application. Clinical and laboratory findings: All patients had enlarged facial features along with increased interdental space. The biochemical tests revealed high IGF-1 concentrations. The magnetic resonance imaging displayed enlarged pituitary gland in one of the cats and images compatible with a pituitary macroadenoma in the other two. Acromegaly was the final diagnosis. Treatment approach: Oral cabergoline at 10 µg/Kg every 48 h was administered. Conclusion: The treatment with cabergoline successfully decreased IGF-1 concentrations and all insulin resistance signs, and it enhanced glycemic control for the DM in the three cats. Our results suggest cabergoline could be used for the treatment of acromegaly in cats.

Resumen Anamnesis: Tres gatos diagnósticados con diabetes mellitus (DM) fueron referidos para ser examinados debido a la presencia de signos de resistencia a la insulina, que incluían poliuria, polidipsia, polifagia, y de valores elevados de fructosamina, incluso con dosis de insulina glargina mayor a 2 U/Kg/aplicación. Hallazgos clínicos y de laboratorio: Los tres gatos presentaron amplios rasgos faciales con aumento de los espacios interdentales. En la bioquímica sanguínea, la concentración de IGF-1 fue hallada elevada. La imagen por resonancia magnética mostró agrandamiento de la glándula hipófisis en uno de los gatos, e imágenes compatibles con un macroadenoma de hipófisis en los otros dos. El diagnóstico final fue de acromegalia. Abordaje terapéutico: Se administraron 10 µg/Kg de cabergolina cada 48 h, via oral. Conclusión: El tratamiento con cabergolina logró disminuir las concentraciones de IGF-1 y todos los signos de resistencia a la insulina con mejor control glucémico de la DM en los tres gatos. Los anteriores hallazgos sugieren que la cabergolina es una opción viable para el tratamiento de la acromegalia en gatos.

Resumo Anamnese: Três gatos diagnosticados com diabetes mellitus (DM) foram encaminhados para exame devido à presença de sinais de resistência à insulina, que incluíram poliúria, polidipsia, polifagia e altos níveis de fructosamina, mesmo com doses de insulina glargina superiores a 2 U/Kg/aplicação. Achados clínicos e de laboratório: Os três gatos apresentavam mudanças dos rasgos faciais e aumento do espaço interdental. As provas bioquímicas revelaram altas concentrações de IGF-1. A ressonância magnética mostrou incremento do tamanho da glândula pituitária em um dos gatos e imagens compatíveis com um macroadenoma pituitário nos outros dois. Com estes dados chegou-se ao diagnóstico de acromegalia. Enfoque terapêutico: Foram dadas 10 µg/Kg de cabergolina a cada 48 h, via oral. Conclusão: O tratamento com cabergolina diminuiu com sucesso as concentrações de IGF-1 e todos os sinais de resistência à insulina e aumentou o controlo glicémico para a DM nos três gatos. Conclusões anteriores evidenciam que a cabergolina é uma opção viável para o tratamento da acromegalia em gatos.

Síndrome de interrupción del tallo pituitario: Relaciones clínicas, bioquímicas y neurorradiológicas / Pituitary stalk interruption syndrome: Clinical, biochemical and neuroradiological relationships

El síndrome de interrupción del tallo pituitario (PSIS) se caracteriza por la demostración neurorradiológica de un tallo pituitario ausente, interrumpido o hipoplásico, adenohipófisis aplásica/hipoplásica o neurohipófisis ectópica. Este síndrome se ha relacionado con formas severas de hipopituitarismo congénito (HPC), asociado a múltiples deficiencias de hormonas pituitarias (MPHD). Evaluamos a pacientes con HPC y PSIS, analizando los signos y los síntomas neonatales al diagnóstico, relacionándolos con las deficiencias hormonales pituitarias y signos neurorradiológicos presentes. Estudiamos retrospectivamente a 80 pacientes asistidos en el Hospital de Niños de Córdoba, con diagnóstico de HPC, de los cuales 42 (52%) presentaron PSIS; 22 mujeres y 20 varones, EC: 5 días-9,5 años. El 62% presentó MPHD y el 38% insuficiencia somatotrófica aislada (IGHD). El análisis de las variables perinatales demostró antecedentes de parto natural en el 52% (11/21) de las MPHD vs. 13% (2/15) de las IGHD. Cuatro pacientes, 2 con MPHD y 2 con IGHD presentaban antecedentes obstétricos consistentes en presentación podálica y transversa respectivamente, todos ellos resueltos mediante operación cesárea. Los signos y los síntomas perinatales fueron hipo- glucemia: 61% en MPHD vs. 19% en IGHD, p: 0,0105; ictericia: 38% en MPHD vs. 25% en IGHD; micropene: 77% en MPHD y colestasis: 19% en MPHD. Convulsiones neonatales se presentaron en el 75% de los niños con MPHD e hipoglucemia. EC media de consulta: 2,1 años en MPHD (30% en el período neonatal, 70% antes de 2 años) y 3,6 años en IGHD (44% en menores de 2 años). Los pacientes con MPHD presentaban: tallo no visible 81% (n: 21/26) vs. tallo hipoplásico: 19% (n: 5/26), p: 0,0001; en IGHD 56% (n: 9/16) vs. 44% (n: 7/16), p: 0,5067, respectivamente. El 100% de los neonatos con HPC tenían tallo pituitario ausente. Concluimos que la demostración de PSIS en niños con HPC proporciona información valiosa como predictor de la severidad fenotípica, la presencia de MPHD y de la respuesta al tratamiento. La baja frecuencia de antecedentes obstétricos posicionales potencialmente distócicos, como parte de los mecanismos fisiopatogénicos responsables de PSIS, indicaría la necesidad de analizar la importancia de posibles factores genéticos y epigenéticos involucrados. El diagnóstico precoz de HPC debe sospecharse en presencia de signos y síntomas clínicos, tales como hipoglucemia, colestasis, micropene y defectos asociados en la línea media facial. La resonancia magnética cerebral debe formar parte de los estudios complementarios en pacientes con esta presunción diagnóstica, especialmente a edades tempranas. El reconocimiento tardío de esta entidad puede aumentar la morbilidad y la mortalidad con efectos potenciales deletéreos y permanentes.

Pituitary stalk interruption syndrome (PSIS) is characterised by the combination of an interrupted or thin pituitary stalk, absent or ectopic posterior pituitary, and anterior pituitary hypoplasia. It is manifested as isolated (IGHD) or combined pituitary hormone deficiencies (CPHD) of variable degrees and timing of onset, with a wide spectrum of clinical phenotypes. PSIS may be an isolated morphological abnormality or be part of a syndrome. A retrospective evaluation is presented of clinical signs and symptoms present at early life stages, as well as an analysis of their relationship with hormone laboratory tests and diagnostic imaging in children with congenital hypopituitarism (CHP), and PSIS. This study was performed in a single centre on a sample of 42 children out of a total of 80 CHP patients, with a chronological age range between 5 days and 9.5 years from a database analysed over a period of 26 years. The study included 26/42 (62%) with CPHD and 16/42 (38%) with IGHD. The analysis of perinatal variables showed a natural delivery in 52% (11/21) of CPHD vs 13% (2/15) of IGHD. Four patients, two with CPHD and two IGHD had breech and transverse presentation respectively. All of them were resolved by caesarean section. The perinatal histories showed hypoglycaemia (61% CPHD vs 19% IGHD, P=.0105), jaundice (38% CPHDvs25% IGHD), micropenis (75%CPHD), hypoglycaemic seizures (75% CPHD), and cholestasis (19% CPHD). The mean CA of consulting for CPHD patients was 2.1 years, 30% in neonatal period and 70% before 2 years. The mean chronical age (CA) was 3.6 years in IGHD patients, with 44% of them less than 2 years. MRI showed that 81% of CPHD patients had absence of pituitary stalk vs 19% with thin pituitary stalk (P=.0001); Patients with IGHD presented 56% absence of pituitary stalk vs 44% with thin pituitary stalk (P=.5067). All (100%) of the patients diagnosed in the neonatal stage had absent pituitary stalk. The characterisation of GH deficient patients by presence and type of hypothalamic-pituitary imaging abnormality provides valuable information as a predictor of phenotypic severity, treatment response, and the potential to develop additional hormonal deficiencies. We conclude that demonstrating PSIS in children with HPC provides valuable information as a predictor of phenotypic severity, presence of MPHD, and response to treatment. The low frequency of potentially dysfunctional positional obstetric history, as part of the pathophysiological mechanisms responsible for PSIS, would indicate the need to analyse the importance of possible genetic and epigenetic factors involved. Early diagnosis of HPC should be suspected in the presence of clinical signs and symptoms, such as hypoglycaemia, cholestasis, micropenis, and associated facial midline defects. MRI should be part of complementary studies in patients with this diagnostic suspicion, especially at an early age. Late recognition of this entity may increase morbidity and mortality with potential permanent deleterious effects.

Relación entre tratamiento con hormona de crecimiento y perfiles de personalidad en mujeres con diagnóstico de Síndrome de Turner / Relationship between growth hormone treatment and personality profiles in women diagnosed with Turner Syndrome

El objetivo del presente trabajo fue identificar la existencia de perfiles distintivos en las escalas de personalidad en relación con la aplicación o no de hormona de crecimiento en 73 mujeres adultas con diagnóstico de Síndrome de Turner de Latinoamérica. Para ello se administró, en formato online, el Inventario Clínico Multiaxial de Millon II y un cuestionario clínico para recabar datos sobre la realización o no de tratamiento con hormona de crecimiento durante el desarrollo con el fin de omparar ambos grupos. Los resultados encontrados muestran que el grupo que no realizó tratamiento con hormona de crecimiento obtiene medias más altas en casi la totalidad de las escalas de personalidad básicas y patológicas en comparación con el grupo que sírealizó tratamiento, siendo dicha diferencia significativa en la escala esquizotípica. Esta escala se asocia con necesidades afectivas mínimas, aislamiento social y apego empobrecido. Estos resultados podrían dar cuenta que el tratamiento con hormona de crecimiento sería un factor positivo para esta población, favoreciendo el desarrollo de características de personalidad más adaptativas en relación a lo social.

The aim of this study was to identify the existence of distinctive profiles on the personality scales in relation to the application or not of the growth hormone in 73 adult women diagnosed with Turner Syndrome in Latin America. For it was administered, in online form, the Millon Clinical Multiaxial Inventory II and a clinical questionnaire to collect data on the realization or non-treatment with growth hormone during development in order to compare both groups. The results show that the group did not make growth hormone treatment gets highest averages in nearly all of the basic and pathological personality scales compared to the group that if he completed treatment, being such significant difference in schizotypal scale. This scale is associatedwith minimal emotional needs, social isolation and impoverished attachment. These results might note that treatment with growth hormone could be a positive factorfor this population, favoring the development of more adaptive personality characteristics in relation to the social aspects.

Presentación de un adolescente con gigantismo / Presentation of an Adolescent with Gigantism

El gigantismo es una enfermedad hormonal causada por la excesiva secreción de la hormona del crecimiento por parte de la hipófisis anterior antes del cierre la epífisis del hueso, que ocasiona un crecimiento desmesurado de la estatura de todo el cuerpo. Se presentó el caso de un adolescente de 18 años, procedente de una comuna pobre de Haití, con dolor en miembros inferiores y decaimiento, refiere historia previa de crecimiento exagerado en la longitud de su cuerpo, en las manos y pies. En el examen físico se confirmó talla de 2,17 metros y se detectó retardo discreto en el desarrollo sexual. Los síntomas y los exámenes complementarios orientan el diagnóstico clínico de gigantismo, asociado a un hipogonadismo e hipofunción tiroidea discreta; por dificultades económicas se pospuso la detección humoral de la hormona de crecimiento y la realización de la tomografía axial computarizada o una resonancia magnética para el diagnóstico certero.

Gigantism, a hormonal disease caused by the excessive secretion of the growth hormone of the anterior pituitary gland, while the epiphysis of the bones is not still closed, it causes an overgrowth body gain height. An 18- year-old male teenager suffering from pain in arms and legs, from his early years presented an overgrowth of all his body, in the physical exam and 2.17 meters of height. He also presented a slow development in his sexual organs. The symptoms found, together with some other test showed a diagnosis of gigantism associated with mild hypogonadism and thyroid hypofuntion. To know the growth hormone, a computer axial tomography and a magnetic resonance were needed in order to determine an exact diagnosis but it was postponed because of for financial reasons.

Talla baja: Tratamiento con hormona de crecimiento humana recombinante / Short stature: Treatment with recombinant human growth hormone

La talla baja es causa de preocupación en los niños y sus padres. Asimismo, puede representar el primer signo de una enfermedad subyacente. Es importante realizar una evaluación detallada del niño con talla baja para identificar su etiología. El tratamiento de la talla baja se direcciona a la causa primaria. La terapia con hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH) está indicada solo en determinados pacientes. Se han aprobado ocho indicaciones de rhGH en niños con talla baja: Deficiencia de hormona de crecimiento, insuficiencia renal crónica, síndrome de Turner, síndrome de Prader Willi, antecedente de recién nacido pequeño para su edad gestacional sin crecimiento compensatorio, talla baja idiopática, alteración del gen SHOX y síndrome de Noonan. La identificación precoz y tratamiento adecuado de la talla baja se asocian a mejores resultados en los pacientes.

Short stature may cause concern for children and their parents; on the other hand, represent the first sign of an underlying disease. It is important to make a detailed assessment of children with short stature to identify its etiology. Treatment of short stature is aimed at the primary etiology; therapy with recombinant human growth hormone (rhGH) is indicated in certain patients. Eight indications of rhGH in children with short stature have been approved: Growth hormone deficiency, chronic kidney disease, Turner syndrome, Prader Willi syndrome, small for gestational age with failure to catch up to the normal height percentiles, idiopathic short stature, SHOX gene haploinsufficiency and Noonan syndrome. Early identification and appropriate treatment of short stature is associated with better outcomes for patients.

Talla baja: enfoque diagnóstico y bases terapéuticas / Short stature: diagnostic approach and therapeutic basis

La talla baja es un motivo de consulta cada vez más frecuente que el pediatra debe pesquisar. La evaluación debe incluir una historia clínica completa, examen físico con una correcta evaluación auxológica y un seguimiento adecuado de la velocidad de crecimiento. De esta forma, los exámenes complementarios irán orientados a confirmar una sospecha diagnóstica. En países desarrollados la mayoría de los pacientes que consulta por talla baja corresponderá a retraso constitucional del crecimiento o a una talla baja familiar, sin embargo, en alrededor de un 5% de los casos estaremos frente a patología como por ejemplo desnutrición, malabsorción, enfermedades sistémicas y sus tratamientos, déficit de hormona de crecimiento y enfermedades genéticas entre otras. El enfoque terapéutico, debe estar siempre orientado a la causa. Existen terapias que pueden mejorar la estatura final pero tienen indicaciones precisas y no están exentas de complicaciones. Un estilo de vida saludable y un ambiente psicosocial favorable, permitirán que el niño desarrolle al máximo su potencial genético.

Short stature is a complaint of increasing frequency in pediatrics. Given the diverse etiology of growth failure, the pediatrician must be able to make a correct assessment of the growth and development of children, including a complete medical history, physical examination and a proper auxological assessment with a carefully monitoring of their growth rate. This way, any further examination shall be designed to confirm a diagnostic suspicion. Although most patients will have an idiopathic short stature, in about 5% of cases we will find pathology. The therapeutic approach should always be oriented to the cause. There are therapies that can improve the final height but have precise indications and are not exempt from complications. A healthy lifestyle and a positive psychosocial environment, allow the child to develop his full genetic potential.

Polimorfismos del receptor de GH en pacientes acromegálicos / GH Receptor Polymorphisms in Acromegalic Patients

El receptor de la hormona de crecimiento (GHR) (hormona de crecimiento. media los efectos de GH. Se identificaron varias isoformas de dicho receptor, producto de polimorfismos en las secuencias codificantes del gen del GHR. La isoforma (d3-GHR) carece de una secuencia de 22 aminoácidos codificada por el exón 3, y si bien su capacidad de unión al ligando se mantiene intacta, afectaría las propiedades funcionales del GHR, y podría facilitar la activación del GHR. Se observó que el 50 % de los pacientes acromegálicos tienen al menos un alelo d3. Se reportó que el alelo d3 contribuyó como predictor de respuesta posquirúrgica con niveles significativamente menores de hormona de crecimiento (GH) a diferencia de los fl-GHR (forma completa), con similares niveles de IGF-1 (insulin-likegrowth factor 1). La ausencia del exón 3 se asoció además con mayor probabilidad de no alcanzar IGF-I normal después del tratamiento tanto quirúrgico como médico. Los portadores d3-GHR se asocian con menor dosis requerida de PEG (Pegvisomant), siendo el mecanismo de esta mayor sensibilidad desconocido. Estos pacientes también podrían tener mayor prevalencia de comorbilidades acromegálicas. Estos estudios demuestran la importancia del genotipo del GHR, no solo como variable predictora de evolución clínica, sino que su evaluación podría ser útil para individualizar la terapia óptima en cada paciente.

The growth hormone receptor mediates the effects of GH. Several isoforms of this receptor, as a product of polymorphisms in the coding sequences of GHR gene, have been identified. The d3-GHR isoform lacks a 22-amino-acid sequence encoded by exon 3, and although its ligand binding capacity remains intact, its deletion would affect the functional properties of GHR, and could facilitate the activation of the GHR. It has been reported that 50 % of acromegalic patients have at least one d3 allele. The d3 allele has been shown to contribute to predict postoperative response presenting significantly lower levels of GH in contrast to fl-GHR (full-length), with similar levels of IGF-1. The absence of exon 3 was also associated with abgreater likelihood of failing to achieve normal IGF-I after both surgical and medical treatment. In carriers of d3-GHR, lower doses of PEG (Pegvisomant) were required; the mechanism of this increased sensitivity is unknown.These patients may also have a higher prevalence of acromegalic comorbidities. These studies demonstrate the importance of the GHR genotype, which may not only contribute to predict clinical outcome, but also help to identify the optimal therapy for each patient.